Michael De SantaMichael, 47 yaşında, oyunun oynanabilir ana karakterlerinden birisidir. Michael, FIB’le yaptığı anlaşma sayesinde oldukça iyi bir yaşam süren emekli bir banka soyguncusudur.[sup][4][/sup] Amanda ile evlidir. Jimmy adında bir oğlu ve Tracey adında bir kızı vardır. Los Santos'un zengin semtlerinden birisi olan Rockford Hills'de oldukça gösterişli bir villaya ve garajında son model bir spor otomobile sahiptir. Michael, eşi Amanda'dan nefret etmektedir. Çocukları ile iletişim kurma konusunda son derece başarısız bir babadır. Ailesi yatırımlarını çok çabuk bir şekilde tüketince, maddi olarak zor duruma düşen Michael eski işi olan banka soygunculuğuna dönecektir.Oyundaki ana karakterlerin oyun sırasında kullanılabilen özel yetenekleri vardır; Michael, bir silahlı çatışma sırasında Max Payne serisi ve Red Dead Redemption'da var olan Mermi zamanı benzeri bir özellikle zamanı yavaşlatabilmektedir.[sup][5[/sup]